抑郁 治疗(锂盐在双相抑郁治疗中的位置)

抑郁 治疗(锂盐在双相抑郁治疗中的位置)

抑郁 治疗(锂盐在双相抑郁治疗中的位置)

近年来,多部双相障碍临床实践指南得到了更新。双相障碍抑郁发作(以下简称「双相抑郁」)的治疗尤其有难度,而锂盐在双相抑郁治疗中的地位也得到了特别的关注。

证据回顾

2020年澳大利亚与新西兰皇家精神科医师学会(RANZCP)指南中,锂盐、拉莫三嗪、丙戊酸盐均被推荐为双相抑郁发作的一线治疗,无论双相 I 型还是 II 型,且优先级高于非典型抗精神病药。并且,上述三种心境稳定剂中,锂盐单药治疗被推荐为「一线中的一线治疗」,优先级高于拉莫三嗪与丙戊酸盐(图1)。

图1 RANZCP指南双相抑郁单药治疗选择及优先级;MSA,心境稳定剂;SGA,非典型抗精神病药(Malhi GS, et al. 2020)

锂盐之所以获得如此高的优先级,是因为该药在随后的维持期治疗中拥有一系列优势,副作用表现优于抗精神病药,还具有抗自杀效应。

尽管证据有限,但15部重要的双相障碍指南中,有10部推荐锂盐作为双相抑郁的一线治疗,包括RANZCP指南及CANMAT/ISBD指南。CANMAT/ISBD指南没有将锂盐作为第一步治疗:喹硫平单药治疗,以及鲁拉西酮联合锂盐/双丙戊酸钠,优先级均高于锂盐(表1)。

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表1 双相抑郁治疗的一线及二线药物推荐,位置靠上者优先级更高;Li:锂盐;DVP:双丙戊酸钠(Yatham LN, et al. 2018)

世界生物精神病学联合会(WFSBP)双相抑郁指南中,锂盐单药治疗的推荐级别较低,且仅基于「D级证据」——既有早期小样本阳性证据,也有相对较新的大样本阴性证据。然而,该指南发布时间较早(2010年),当时双相抑郁的治疗选择尚少,推荐等级1-5级的药物实际上均为作为一线药物的潜力。

有两点需要注意:第一,由于大部分药物缺乏治疗双相 II 型抑郁的证据,包括锂盐,WFSBP指南关注的主要是双相 I 型抑郁的治疗;第二,自这些指南发布以来,锂盐再也没有新的治疗双相抑郁的阳性证据。

然而,多项随机对照研究及meta分析显示,锂盐在难治性单相抑郁的增效治疗中拥有重要地位。尽管缺乏用于难治性双相抑郁增效治疗的直接证据,但来自单相抑郁的证据或可支持锂盐在双相抑郁治疗中的应用,即便不一定作为第一步的单药治疗。

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争论:锂盐何时上场?

综合考虑,尽管锂盐治疗双相抑郁的疗效证据有限且存在冲突,但该药在指南中的位置仍有探讨的空间。

本文作者认同以下观点:考虑到锂盐在双相维持治疗中的重要地位,无论躁狂还是抑郁发作,急性期治疗就引入锂盐是合理的。然而,具体什么时间引入锂盐,比如急性期快结束,或巩固期刚开始,仍有待进一步探讨。

本文作者认为,基于抑郁发作的严重度、可操作性及安全性顾虑,锂盐不一定适合过早上场。一些患者需要先上一些「更合适」(more proper)的急性期治疗,让症状初步改善,之后再引入锂盐;此时,联用锂盐或可增加疗效。锂盐单药治疗在多大程度上能够胜任双相抑郁的第一步治疗,目前尚存疑问。

最后需要强调的是,有必要开展更多的对照研究,包括安慰剂对照及活性治疗对照研究,以确立锂盐在双相抑郁治疗中最合适的位置。

文献索引:Puggaard Vogt Straszek S, Nielsen RE, Kovacs Z, Licht RW. Lithium as a first-step option for acute phase pharmacotherapy of bipolar depression. Bipolar Disord. 2021 Jul 6. doi: 10.1111/bdi.13113. Epub ahead of print. PMID: 34227194.


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